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成功越狱后，八名逃犯在全美范围内展开亡命大逃亡，而幕后黑手才刚刚露出獠牙。
紧接第一季结尾，麦克和林肯兄弟虽然逃出监狱，却发现自己陷入了更庞大的追捕网。除了FBI传奇探员马宏步步紧逼，那个陷害林肯的神秘公司也派出了顶尖杀手清理门户。八名逃犯各怀鬼胎，他们要么散落各地，要么结盟求生，每个人都握有别人不知道的秘密。麦克为了彻底扳倒公司并救出被绑架的莎拉，不得不再次制定惊天计划。这一次，他们的战场是整个美国，从废弃工厂到繁华都市，从地下隧道到原始森林，一场关于智商、毅力与信任的终极猫鼠游戏正式上演。
保持了第一季的高强度节奏，甚至更加紧张刺激。马宏这个角色简直是麦克的镜像宿敌，两人的智力对决精彩绝伦。逃亡格局的扩大带来了更多的变数和悲剧，每一个角色的退场都让人心痛。
一对模范情侣同时爱上了同一个男人，他们打破常规，试图用一种前所未有的三人关系定义爱情。
织田信长在本能寺之变中穿越到了现代，他捡起一本烤肉店传单，决定靠烤肉重新统一天下。
为了拿到巨额年终奖，一对职场死对头被迫在圣诞假期假扮情侣，却意外假戏真做。
害羞公主推开花园里的神秘门，成了两个对立魔法世界的和平担保人。
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两个被迫去相亲的男同性恋假装情侣应付父母，却在一次又一次的“出柜练习”中假戏真做。
从纸媒黄金时代到网络骂战，一部影评人的爱恨情仇史，也是美国文化的变迁史。
一个因磕药失忆的巴黎DJ，靠纹在身上的关键线索追查杀妻凶手，却发现凶手就是“清醒时的自己”。